Продолжение. Начало — в статье «Основы жизни и смерти (Часть 4)»
Ландшафты
После продолжительного рассказа о том, как следует лечить заболевания с помощью окислителей, многие, вероятно, все еще недоумевают, а что же конкретно окисляется-то? Очевидно, что окислителям, по меньшей мере, нужно найти какое-то скопление восстановителей, с которыми они могли бы прореагировать. Ранее неоднократно утверждалось, что многие дегенеративные процессы и заболевания зависят от избытка восстановителей, и что медицинские окислители, так или иначе, устраняют их. В последующих трех статьях этот вопрос будет рассмотрен весьма подробно. Нам предстоит найти ответы на следующие важнейшие вопросы:
- Из чего состоят эти загадочные патогенные восстановители?
- Почему они накапливаются?
- Какой от них вред?
- Каким образом их устранение дает выраженный терапевтический эффект?
Для этого нам понадобится подробно рассмотреть три группы объектов: ландшафты, цели и триггеры.
Ландшафт — это понятие, давным-давно предложенное такими выдающимися биологами, как Bechamp и Венсан (см. ответ на вопрос №1 по ссылке). Идея, лежащая в основе этого понятия, будет немедленно очевидна всякому леснику или человеку, знакомому с садоводством. Растения растут и плодоносят не во всякой среде, а только в среде, отвечающей их индивидуальным требованиям. Основными параметрами среды являются тип почвы, рН, влажность, освещенность, температура окружающей среды и т.д. Аналогично, бактерии могут поражать только такого хозяина, который обеспечит их надлежащей пищей, температурой, влажностью, рН и окислительно-восстановительным потенциалом (ОВП), подходящим для их собственных нужд.
Каждый раз, когда бактерии вводятся в питательную среду, они незамедлительно становятся метаболически активными. Но они не могут размножаться до тех пор, пока среда не превратится в восстановленную, т.е. характеризующуюся ОВП, допускающим восстановление. Подобная характеристика измеряется с помощью специального милливольтметра, т.е. ОВП-метра. Явление задержки роста, во время которой производятся восстановители, хорошо известно всем микробиологам и соответствует латентной фазе роста. Во время последующей логарифмической фазы пролиферации, когда ростовой процесс активно подпитывается восстановителями, размножение может быть остановлено, если среда окисляется. Все очень просто — избыток восстановителей способствует размножению и росту, а избыток окислителей ингибирует и размножение, и рост. Это принцип одинаково справедлив как для вирусов, так и для паразитов. Только для остановки роста грибков требуется сверхвысокий потенциал.
Точно также и раковые клетки — хорошо себя чувствуют только при избытке восстановителей. Хорошо известно, что хотя раковые клетки производят недостаточные количества важнейших антиоксидантных ферментов, таких как супероксиддисмутаза (СОД) и каталаза, они, тем не менее, остаются исключительно устойчивыми по отношению к окислению. Эта вроде бы парадоксальная ситуация объясняется избытком восстановителей внутри клеток. Именно это состояние позволяет опухолям выдерживать атаки окислителей, производимые естественными клетками-киллерами. Одной из причин накопления восстановителей в клетках является дефицит фермента глицерофосфат-дегидрогеназы (GPDH). Этот фермент необходим для челночного переноса восстановительных эквивалентов в виде атомов водорода из цитоплазмы в митохондрию, где они могут быть окислены. Другой причиной блокировки вывода восстановителей, имеющей место в раковых клетках, является «поломка» системы глутатион-пероксидазы. Когда этот фермент нейтрализует липоперекиси и перекись водорода, он поглощает восстановительные эквиваленты из цитоплазмы. Поломка глутатион-пероксидазы обусловлена дефицитом селена. А дефицит селена прямо и однозначно связан с началом большинства раковых состояний.
Третьей причиной накопления восстановителей в раковых клетках является «передозировка пищей». Раковые клетки имеют избыток глюкоза-инсулиновых рецепторов, за счет чего они поглощают ненормальные количества глюкозы. Для производства АТФ многие твердые опухоли с ишемической сердцевиной используют анаэробный гликолиз, что первоначально было описано Отто Варбургом. Непростительной ошибкой большинства последующих исследователей стало убеждение, что все опухоли анаэробны. В действительности же, многие опухоли вполне даже аэробны (до тех пор, пока им хватает кислорода) и окисляют пируват совершенно нормальным образом в митохондриях. Проблема тут в другом — в том, что такие опухоли имеют сверхразогнанный пентозный цикл. Иными словами, варианты метаболизма сахара в эукариотических клетках не ограничиваются только аэробным и анаэробным гликолизом. Существует также ряд сложных сахаро-фосфатных преобразований, называемых пентозным циклом (также известным как гексоза-монофосфатный шунт). Эта система генерирует 12 восстановительных эквивалентов из каждой поступающей молекулы глюкозы. Они переносятся 6-ю молекулами NADPH. Ключевыми в этом процессе являются 2 фермента:
- Глюкоза-6-фосфат дегидрогеназа (G6PDH)
- 6-фосфоглюконат дегидрогеназа (6PGDH)
Образующаяся в результате NADPH поставляет восстановительные эквиваленты в тысячи и тысячи различных анаболических циклов. Генетическая неспособность производить G6PDH является признанной невозможностью возникновения рака. Аналогично, известно, что люди с повышенными уровнями дегидроэпиандростерона (ДГЭА) являются почти неподверженными раку, поскольку ДГЭА ингибирует G6PDH. Точно также как бактерии, вирусы и паразиты, раковые клетки живут и размножаются только в условиях внутриклеточного избытка восстановителей. Подобное условие становится практически невыполнимым, если G6PDH отсутствует или ингибируется ДГЭА.
Если редоксциклирующему катализатору удастся челночным путем вывести из перевосстановленной цитоплазмы опухолевых клеток восстановительные эквиваленты и передать их более редокс-сбалансированным жидкостям хозяина, то рост опухоли ингибируется. Кроме того, если функция естественных клеток-киллеров улучшается за счет общей детоксикации и/или подпитки микроэлементами, то это делает разрушение раковых клеток еще более эффективным.
Читатель может задать вполне резонный вопрос: с какой такой стати всем этим вирусам, бактериям, паразитам и опухолям нужно такое количество именно восстановителей? Вот как раз об этом пойдет речь в следующей статье. Пока же можно кратко сказать, что восстановительные эквиваленты необходимы для огромного числа функций, связанных с ростом и синтезом. Например, восстановленный фолат (тетрагидрофолат) и восстановленный тиоредоксин (Trx) являются необходимыми коферментами для синтеза ДНК. Никотинамид-аденин-динуклеотид-фосфат (NADPH) используется для поддержания этих коферментов в восстановленном состоянии. Если же, вместо этого, восстановительные эквиваленты, поставляемые NADPH, расходуются на гашение других окислителей, то синтез ДНК ингибируется, а распространение опухолей или патогенов, соответственно, тормозится.
Аллергии точно также могут поддаваться устранению за счет изменения ОВП ландшафта, на котором они развиваются. Например, высвобождение гепариноцитами гистамина ингибируется некоторыми редокс-активными молекулами, к которым относятся аскорбиновая кислота и кверцетин. Кроме того, одним из основных метаболических путей распада гистамина является окисление. Многие аллергические состояния улучшаются почти сразу же после назначения соответствующих терапевтических окислителей правильным способом.
Докозоидом называется любой физиологический регулятор из нескольких семейств липидов с 20-ю атомами углерода. Самые яркие примеры — простагландины, тромбоксаны и лейкотриены. Некоторые метаболические пути преобразования докозоидов также подвержены изменениям в зависимости от ОВП среды. Так, например, прекурсором синтеза лейкотриенов является восстановленный глутатион (GSH). Поэтому окисление многих воспаленных областей дает выраженный противовоспалительный эффект.
Известно, что многие ферменты весьма чувствительны к ОВП среды, в которой они работают — в зависимости от его значений они либо ингибируются, либо активируются.
Здесь, однако, следует подчеркнуть, что в стремлении избавиться от избытка «плохих» восстановителей не стоит переусердствовать — слишком интенсивное окисление может принести больше вреда, чем пользы. На слишком интенсивно окисляемом ландшафте гибнут не только сорняки, но и урожай. Более того, некоторые заболевания характеризуются избытком не восстановителей, а как раз наоборот — свободных радикалов. В подобных ситуациях наилучшей терапией, скорее всего, будет уже восстановительная терапия с использованием таких агентов, как N-ацетил-L-цистеин, липоевая кислота, полифенолы, ацетил-L-карнитин или аскорбат. Наиболее яркими примерами таких заболеваний являются катаракта, атеросклероз, нейродегенеративные заболевания, отравление ядовитыми грибами (мухоморами, поганками), алкогольный цирроз, панкреатит, синдром раздраженного кишечника, облучение, тепловые ожоги и т.д.
Кроме того, читатель должен иметь ввиду, что в присутствии токсичных уровней железа, терапия восстановителями может привести к ухудшению состояния, поскольку восстановители переведут окисленное 3-х валентное железо в 2-х валентное, что, в свою очередь, приведет к лавине свободных радикалов. Поэтому выведение избытка железа и других токсичных металлов из организма является исключительно важной мерой, которую необходимо предпринять до назначения будь то восстановителей или окислителей.
Обсуждение ландшафта было бы неполным без рассмотрения явления непереносимости ксенобиотиков и нормальной физиологической реакции на введение их в организм. Самым важным моментом во всей ксенобиотической токсикологии является присоединение к ксенобиотику одного атома кислорода, за что отвечает цитохром Р450.
X + CP450-O → XO + CP450
Этот процесс превращает многие ксенобиотики в еще более токсичные электрофильные вещества, которые могут образовывать аддукты с огромным количеством биологических молекул, производя аллергические гаптены и мутагенные ДНК-аддукты. На химически загрязненном ландшафте одновременно активизируются два других важных процесса. И хотя об этом можно мало где прочесть, эти процессы имеют решающее значение для успеха окислительно-каталитической терапии. Во-первых, каждый атом кислорода, присоединяемый к ксенобиотику цитохромом Р450, исходит от двухатомного кислорода (О2). Второй атом кислорода восстанавливается двумя атомами водорода с образованием воды (Н2О). Источником этих двух атомов водорода является флавопротеин, известный как цитохром-Р450-редуктаза.
FADH2 + O2 + CP450 → FAD + H2O + CP450-O
Действие этой редуктазы активируется присутствием ксенобиотиков в тканях, метаболизирующих их. В восстановленном состоянии цР450-редуктаза имеет в качестве активного редокс-центра дигидрофлавин (FADH2), который исключительно хорошо восстанавливает хиноны (Q) в дополнение к своей нормальной функции восстановления цР450. Другие хинон-редуктазы активируются в рамках функций, связанных со второй фазой конъюгации.
FADH2 + Q → FAD + QH2
Именно поэтому при проведении терапии редоксциклирующими катализаторами необходимо строго избегать любых ксенобиотиков, ибо в противном случае иммунная система может так и не запуститься. Запуска не произойдет потому, что в тканях, метаболизирующих ксенобиотики, редоксциклирующие катализаторы быстро инактивируются восстановлением хинон-редуктазами, за чем следует быстрое выведение из организма получающихся в результате таких реакций гидрохинонов (QH2) второй фазой системы детоксикации. Вторая фаза детоксикации активируется присутствием ксенобиотиков, ибо только их наличие вызывает к жизни производство различных конъюгаз. Конъюгазы являются ферментами, которые комбинируют различные метаболиты со спиртами и фенолами с образованием водорастворимых отходов жизнедеятельности, которые легко выводятся с экскрементами.
QH2 + метаболит → экскретируемый конъюгат
Еще одним потенциально опасным последствием чрезмерного потребления ксенобиотиков является активация функции глутатион-S-трансферазы (GST). Этот фермент также является конъюгазой и работает по принципу присоединения одной молекулы глутатиона (GSH) к каждой молекуле ксенобиотика. Обратите внимание на то, что при этом процессе глутатион не окисляется, т.е. не превращается в глутатион-дисульфид (GSSG), из которого он может легко восстановиться обратно при помощи глутатион-редуктазы — конъюгация с ксенобиотиками при участии GST выводит глутатион из организма. И если это продолжается достаточно долго, запасы глутатиона в теле практически полностью истощаются, в результате чего серьезно страдают следующие жизненно важные функции:
- Гашение свободных радикалов
- Система глутатион-пероксидазы (GPrx)
- Производство 2,3-дифосфоглицерата (2,3-DPG).
Без наличия окисленной формы глутатиона, известной как глутатион-дисульфид, иммунной системе недостает важнейшего физиологического триггера, в результате чего она бездействует. Без достаточного преобразования GSH в GSSG, действующего как аккуратная проокислительная челночная система, различные терапевтические окислители могут оказаться не в состоянии косвенно дегидрогенизировать соответствующие цели, а вместо этого они будут только усиливать свободнорадикальную перегрузку.
Подытоживая сказанное, можно еще раз подчеркнуть, что многие патологические процессы зависят от скопления восстановителей в той или иной части тела. Истощение восстановителей воздействием окислителей ингибирует болезнетворные процессы. Безопасная и эффективная терапия окислителями, кроме всего прочего, требует достатка глутатиона и селена при условии очистки всей системы от железа и ксенобиотиков. И когда тело будет
- детоксицировано
- хорошо запитано макро- и микроэлементами и
- смещено в область оптимального ОВП,
вот тогда в нем автоматически заработают все необходимые БППЭ. При этом развитие каких-либо патологий становится невозможно, а вместо этого начинается увеличение числа здоровых, нормально функционирующих клеток хозяина.
Продолжение в Части 6. |
