Продолжение. Начало — в статье «Основы жизни и смерти (Часть 6)»
Триггеры
Как уже разъяснялось в предыдущих статьях цикла, самые различные окислители обеспечивают практически одинаково широкий спектр терапевтических эффектов. Некоторые из этих эффектов относятся на счет пассивного истощения водорода. Однако существует еще целый ряд активных физиологических процессов, которые при воздействии окислителей переходят в состояние «вкл» или «выкл». Чувствительные к окислению рецепторы выступают в роли физиологических триггеров (т.е. «пускачей»). В литературе по биохимии о подобных явлениях зачастую говорят как о редокс-регулировании.
Подчеркнем еще раз: глутатион (GSH) играет фундаментальную роль не только как пассивный поставщик восстановителей, но и как часть некоторых триггерных механизмов. При окислении глутатиона в дисульфид (GSSG) инициируется синтез целого ряда антиоксидантных ферментов, таких как: супероксиддисмутаза, каталаза, глутатион-редуктаза и глутатион-пероксидаза. Эти ферменты резко усиливают защиту от АФК. Кроме того, они перенаправляют поток восстановительных эквивалентов от любых других функций к одной единственной — к защите от окислителей.
Еще один метаболический эффект, возникающий при конверсии GSH в GSSG, — рост уровней 2,3-дифосфоглицерата (2,3-DPG). Это вещество является одним из нескольких промежуточных метаболитов, возникающих при метаболизме глицеридов. Кроме того, 2,3-DPG способствует диссоциации оксигемоглобина, что улучшает высвобождение двухатомного кислорода в периферических тканях.
Преобразование GSH в GSSG путем окисления делает GSH менее доступным в качестве кофермента для поддержки фермента глиоксалазы, который превращает метилглиоксаль в молочную кислоту. Ингибирование глиоксалазы позволяет накопление метилглиоксаля в тканях, что усиливает его активность в качестве ингибитора клеточного роста и распространения.
Для некоторых иммунных клеток GSSG является триггером, активирующим и высвобождающим цитокины, которые, в свою очередь, мобилизуют иммунную систему. Ядерный фактор каппа-В (ЯФКВ) представляет собой чрезвычайно интересную молекулу, принимающую участие во внутриклеточной сигнализации. Его функция включается несколькими физиологическими триггерными механизмами, к которым относится и повышенный уровень GSSG. После активации, ЯФКВ отделяется от тормозящего белка каппа-В и мигрирует к ядру. Там он включает ряд провоспалительных и иммуностимулирующих реакций, особенно важной из которых является индукция синтеза цитокинов.
Цитокины, высвобождаемые благодаря триггерам на основе GSSG и ЯФКВ, выполняют целый ряд иммуностимулирующих функций. Одной из таких функций является активация и приток естественных клеток-киллеров, атакующих патогены и опухоли. Естественные клетки-киллеры, в свою очередь, сами по себе активно генерируют мощные окислители в областях патологии. Активированные естественные клетки-киллеры производят и местно высвобождают концентрированные потоки следующих веществ:
- супероксид
- гидроперекисный радикал
- перекись водорода
- хлорноватистая кислота
- синглетный кислород
- оксид азота
- пероксиазотная кислота
- гидроксильный радикал (рекомендуется также заглянуть за справкой сюда).
Внимательный читатель не может не заметить, что подобная комбинация веществ является крайне едкой. Согласно означенному сценарию, терапевтические окислители выступают в роли не столько самостоятельных агентов, сколько в роли стимуляторов или триггеров. Для того чтобы оказать нужный эффект, окислителям совершенно не нужно «лично» добираться до патологических областей. Естественные клетки-киллеры за счет собственных окислительных средств выполняют эту работу с куда большей эффективностью. Принцип действия аналогичен тому, как главнокомандующий дает единственный выстрел, после чего вся армия разворачивает полномасштабное наступление.
Интереснейшей физиологической реакцией на интерлейкин-1 (один из цитокинов) является высвобождение печенью церрулоплазмина. Церрулоплазмин в крови гасит супероксид (*ОО-), концентрация которого при интенсивно разворачивающейся воспалительной атаке может нарастать до опасных величин. Кроме того, церрулоплазмин путем окисления превращает гидрохиноны (QH2) в проокислительные хиноны (Q). А реактивированные хиноны могут создавать самоподдерживающуюся, самораспространяющуюся внутреннюю окислительную цепную реакцию. Таким образом, церрулоплазмин гасит целый ряд потенциально вредоносных АФК, реактивируя при этом полезные окислители. При условии адекватной поставки в организм меди и здоровой печени, церрулоплазмин может высвобождаться в результате любой терапии, которая приведет к высвобождению интерлейкина-1. Примерами такой терапии являются: вакцинирование, острое инфекционное заболевание или… введение окислителей. Весьма вероятно, что церруллоплазмин может вызывать и так называемые спонтанные ремиссии рака. Ведь в случаях подобных ремиссий замечены абсолютно те же самые триггеры: вакцинирование, лихорадка с высокой температурой или… терапия окислителями.
Большое число физиологических сигнальных механизмов связано с докозоидами, т.е. простагландинами, тромбоксанами и лейкотриенами. До какой степени их функции можно изменять терапевтическими окислителями еще предстоит выяснить. Но уже сейчас известно, что перекисное окисление липидов (ПОЛ) изменяет соотношение и эффективность действия многих подобных регуляторов. Кроме того, некоторые лейкотриены не могут синтезироваться в отсутствие восстановленного глутатиона (GSH) в качестве кофермента. А это означает, что окисление GSH до GSSG должно производить выраженный противовоспалительный эффект.
Наконец, окисление может служить триггером и для такого драматического процесса, как апоптоз. Апоптозом называется «запрограммированная» клеточная смерть. Клетки действительно могут спокойно проходить последовательный ряд изменений, заканчивающихся саморазрушением. Это постоянно происходит, например, при развитии плода, когда тканевой шнур превращается в полую трубку по мере того, как полость трубчатого органа саморазрушается. Триггерами для апоптоза могут служить специфические сигналы межклеточного общения, а также обработка окислителями. Хотя под воздействием окислительного триггера многие иммунные клетки активируются или размножаются, некоторые из них могут уйти в апоптоз. Это прекрасно объясняет долгосрочные ремиссии или даже перманентное избавление от аллергий, которые наблюдаются после терапии надлежащими окислителями.
Аналогично, некоторые опухоли сохраняют способность уйти в апоптоз и «оканчивают жизнь самоубийством» вскоре после непосредственной обработки окислителями или же последующей атаки пероксиазотной кислотой, производимой естественными клетками-киллерами. Понимание того, как наилучшим образом создать триггер для апоптоза той или иной опухоли, является одним из ключей к проблеме рака. Это особенно необходимо для случаев опухолей, имеющих гены Р53, мутировавшие настолько, что обычным путем апоптоз в них не инициируется.
На этом я заканчиваю обзор ландшафтов, целей и триггеров применительно к методам био-окислительной медицины.
Продолжение в Части 8. |
