Вместо введения.
У всех нас на слуху такое понятие как иммунитет, который, якобы, все время снижается. Нужно признать, что медицина, мягко говоря, несколько преувеличивает роль иммунной системы в защите нашего здоровья. Бесспорно, роль этой системы в поддержании нашего здоровья довольно велика — с помощью вакцин и иммунной системы побеждены такие опасные вирусные болезни как оспа и полиомиелит, бешенство и многие другие. Но в то же время эта система практически бессильна против такой, казалось бы, незначительной болезни, как грипп. Однако гриппом болеют ежегодно многие миллионы людей, и он уносит немало жизней. В одной только Англии в течение новогодней недели в 1970 году от гриппа погибло более трех тысяч человек. Так почему же не делать прививок против гриппа? Можно делать и они делаются, но вирус гриппа очень часто меняет свою белковую оболочку, а иммунная система направляет свои антитела против этой оболочки. Кроме того, гриппоподобные заболевания вызывают и другие вирусы, не относящиеся к группе вирусов гриппа. В итоге, чтобы уберечь организм и от гриппа, и от ему подобных заболеваний с помощью иммунной системы, пришлось бы прививать человеку более 150 всевозможных вакцин.
Поэтому Природа не сочла возможным полагаться только на столь уязвимую защиту, как иммунная система, когда организм сначала подвергается смертельной опасности в результате вирусной инфекции, и лишь в процессе борьбы с инфекцией эта система долго-долго нарабатывает антитела. Очевидно, что иммунная система — это глубоко вторичная система обороны организма, а в качестве основной Природа избрала нечто более эффективное. И примером тому могут служить акулы, у которых очень слабая иммунная система, но в то же время их никак нельзя заразить вирусными болезнями...
Прямое вмешательство вредоносного агента (вируса, микроба, бактерии, грибка и т.д.) в отношении биологического объекта (например, животного, человека) можно охарактеризовать стремлением вызвать гетерогенизацию (нарушение однородности, целостности, согласованности) последнего путем изменения составляющих объект частей (например, органов или тканей) или связей между ними (в основном, нервных путей). Это, в свою очередь, воздействует на одну или большее количество констант, характеризующих объект, о которых шла речь в статье «Страшнее мозга зверя нет (часть 2)». Защитная реакция объекта всегда направлена не столько на сам вредоносный фактор, сколько на восстановление нарушенных констант до нормальных значений.
Поскольку объект не может предвидеть, что, как и когда его атакует, защита складывается из нескольких фаз — неспецифических (не зависящих в проявлениях от вида агрессора) и специфической (направленной против конкретного агрессора — то, что и называется иммунитетом, до которого еще надо дожить). В первую стадию защиты вовлечены те же самые факторы, что обеспечивают осцилляторное динамическое равновесие и поддержание констант. Разница лишь в том, что в защитной фазе им свойственна чрезмерность, которая проявляется последовательно для противоположных фаз, оставляя многие слабые воздействия без клинических проявлений вообще. Благодаря торможению, усиленные осцилляции вскоре возвращаются к норме. Если константы восстановлены, явление может рассматриваться как физиологическая реакция. Если же нарушения, вызванные вредоносным агентом, персистируют (продолжают существовать), возникает патологическое состояние. Кроме того, нарушения могут вызываться также самой величиной размаха осцилляторного движения, т.е. чрезмерностью попытки объекта восстановить норму (частный случай — вегето-сосудистая дистония).
До тех пор, пока ненормальное состояние не будет разрешено, биологический объект будет стараться использовать новые средства для восстановления нормального химического баланса тела. Если константы, нарушенные вредоносным воздействием, фундаментальны или если изменения, являющиеся результатом самого защитного механизма, слишком велики, произойдет смерть объекта.
Двухфазный феномен
Работу защитного механизма человека можно проследить аналитически, если вслед за элементарным гематологическим шоком (описанным еще Видалем как гемоклазия), который легко вызвать внутривенной инъекцией коллоидного металла, проводить анализы через достаточно короткие интервалы времени:
-
Измерения давления крови и температуры каждые 5 минут
-
Определение времени свертывания крови, ретракции сгустка, числа лейкоцитов и других характеристических составляющих крови, содержания в сыворотке гемоглобина и белков, антитрипсиновой активности и эстеразы — кровь для анализа берется из вены каждые 10 минут.
-
Определение числа лейкоцитов и других характеристических составляющих крови — капиллярная кровь для анализа берется путем пункции пальца каждые 10 минут, через 5 минут после забора проб венозной крови.
Вот характерный частный пример графика осцилляций лейкоцитов:
Колебания всех прочих величин выглядят совершенно идентично — разница лишь в объектах и единицах измерения.
Для облегчения понимания дальнейшего изложения неспециалистом, скажу несколько слов о ферментах.
Очень часто терминология в науке не только не упрощает саму суть явления, но нередко даже вводит нас в заблуждение. Например, одно и то же химическое действие — ускорение химической реакции — в неорганической химии называется катализом, а в органической — ферментативным катализом. А сами вещества, ускоряющие реакции, называются соответственно катализаторами и ферментами, а в медицине еще и энзимами. Ясно, что ферменты и энзимы — это те же катализаторы, только биологические. Но там, где начинается биология или медицина, там обычно кончается четкая определенность и начинается нечто необъяснимое и загадочное.
По-видимому, ни один процесс в организме человека не обходится без участия множества ферментов. Ферменты катализируют сотни реакций, идущих всего лишь в одной клетке. И работают они чрезвычайно быстро — ферментативная реакция протекает в триллион (единица с 12 нулями) раз быстрее, чем спонтанная некатализируемая реакция в водном растворе. В живых организмах в присутствии ферментов за секунды, а иногда и за доли секунд, осуществляются сложные последовательные реакции, для проведения которых в химической лаборатории потребовались бы дни, недели, а то и месяцы работы. Еще академик И.П. Павлов говорил: «Ферменты есть, так сказать, первый акт жизнедеятельности. Все химические процессы направляются в теле именно этими веществами, они есть возбудители всех химических превращений. Все эти вещества играют огромную роль, они обусловливают собой те процессы, благодаря которым проявляется жизнь, они и есть в полном смысле возбудители жизни. Они составляют основной пункт, центр тяжести физиолого-химического знания».
Однако вернемся к основной теме.
Первая, отрицательная фаза сопровождается выраженными
-
снижением
-
температуры (гипотермией)
-
давления (гипотензией)
-
числа лейкоцитов и, особенно, гранулоцитов (лейкопения и гранулоцитопения)
-
сывороточного альбумина (основного белка крови, вырабатываемого в печени человека)
-
антитрипсиновой активности сыворотки (трипсин — фермент, расщепляющий пептиды и белки, обладающий также эстеразной (см. ниже) активностью, синтезирующийся в поджелудочной железе человека)
-
ретракции сгустка (активного сжатия кровяного сгустка, отделенного от сыворотки, с дальнейшим выдаливанием из него сыворотки)
-
повышением
Вторая, положительная фаза сопровождается полностью противоположными изменениями:
Важнейшее событие, которое происходит при гематологическом шоке — лизис (растворение, разрушение) лейкоцитов. Лизис приводит к высвобождению в кровь протеолитических (способных переваривать белок) ферментов, которые могут присутствовать как таковые или находиться в лейкоцитах. Именно вмешательство этих ферментов (или энзимов, как их еще называют), уменьшающих антитрипсиновую активность крови и переваривающих ее составляющие, приводит к снижению альбумина в сыворотке и индуцирует параллельное увеличение продуктов гидролиза белков. Увеличение амилазы и эстеразы связано с другими гидролитическими энзимами и точно также коррелирует с лейколизом. Эстераза действует гидролитически на присутствующие нейтральные жиры, что отчасти объясняет высвобождение жирных кислот. В первую фазу именно переваривающее действие указанных энзимов в отношении крови является одним из важнейших действующих факторов защиты — лизис гранулоцитов с последующим гидролитическим перевариванием.
Чрезвычайно примечательно то, что назначение морфина (или иных производных опиума) перед вторжением вредоносного фактора приводит к уменьшению или даже полному подавлению гранулоцитопении вместе со всеми ее проявлениями. Примечательно, что ни адреналин, ни эфедрин, ни хинин, ни атропин не предотвращают гемоклазию никоим образом.
Любое физическое упражнение (даже простая ходьба по комнате) совместно с применением вредоносного фактора увеличивает гранулоцитопению параллельно со всеми проявлениями гемоклазии.
Вторая фаза представляет собой усилия по исправлению чрезмерных нарушений, вызванных первой фазой. Селезенка выбрасывает в систему циркуляции часть депонированной в ней крови. Обогащенность селезенки ретикулоэндотелиальными клетками объясняет высвобождение стеринов, что распознается по существенно большей обогащенности оттекающей от селезенки крови стеринами по сравнению с притекающей кровью.
Другие составляющие выходят из межклеточного и лимфатического пространств. Вся мобилизация ресурсов достигается по большей части механически, через прямое влияние вегетативной нервной системы, вызывающей сокращение волокон гладких мышц, как это видно во время озноба, знаменующего начало 2-й фазы. Следующее за ним лихорадочное состояние появляется отчасти благодаря стеринам.
Жирные кислоты, освобожденные гидролитическими энзимами, являются гарантами высокой проницаемости клеточных мембран и прочих граничных образований, что позволяет переход через капилляры веществ в других условиях задерживаемых. В то же самое время жирные кислоты связывают антиген в липидном комплексе.
Если организм оказывается способным преодолеть двухфазную реакцию, он возвращается к норме. Неспособность преодолеть вредоносное вмешательство приводит к ненормальной пролонгации одной или другой фазы. Если не удается разрушить вредоносный фактор в 1-ю фазу или мобилизовать процесс восстановления во 2-ю, организм остается в продленной 1-й фазе гемоклазии. Если 2-я фаза количественно или особенно качественно неадекватна, организм остается в продленной 2-й фазе. Растянутые по времени фазы характеризуются преобладающим вмешательством липоидов — жирные кислоты участвуют в продленной 1-й фазе, а стерины — во 2-й.
Надпочечники играют особо важную роль в немедленных и продленных защитных процессах. В 1-ю фазу увеличенное количество жирных кислот происходит из надпочечников, обычно чрезвычайно богатых этими веществами. Другим важным фактором продленной 1-й фазы является вмешательство лимфоцитов, способных вызвать лизис соединений самых высших жирных кислот вплоть до воска. Чрезмерное производство стеринов можно отнести на счет ретикулоэндотелиальной системы. Гранулоцитоз и лимфоцитоз появляются именно во 2-й фазе.
Непосредственный, не сильно выраженный двухфазный гематологический шок с коротким развитием всегда физиологичен, в то время как все иные — патологичны.
Анионные группы (отрицательно заряженные фрагменты молекулы), высвобождающиеся при катаболических процессах 1-й фазы, усиливают ее катаболический характер.
Антигенные (защищающие от вредоносного агента) эффекты требуют некоторого времени для проявления симптомов — от нескольких минут до первого энзиматического ответа или часы-дни для продленной реакции. Важным признаком продленной стадии является то, что она персистирует столь долго, сколько присутствует вредоносный агент. Например, при подавлении активности микробов антибиотиками соответствующее клиническое состояние организма исчезает.
Персистенция в организме антигена дольше быстрого 2-х фазного феномена указывает на неспособность организма успешно достичь его расположения, т.е. на неудачность первой попытки защиты.
До тех пор, пока антиген не будет полностью нейтрализован, организм будет пытаться нейтрализовать его вмешательство и вернуться к норме, прибегая к другим средствам. Это приводит к производству антител с некоторой степенью специфичности по отношению к антигену — коагулирующим антителам.
© по материалам Эммануэля Ревича |
