Понимание этой статьи невозможно без понимания основ КСГ

Трисомии

Описание механизма структурогенеза, впервые раскрывшее проблему проекции химического автоволнового поля организма на геном каждой клетки, вместе с тем, показало важность соответствия между пространственной конфигурацией генома и проекцией волнового поля в ядро клетки. Этим был поставлен вопрос и о новой области медицины — о медицине нарушений пространственного согласования генома с волновым полем.

Однако это не упраздняет необходимость в понимании их сущности, поскольку это понимание — единственный путь человека к преодолению подобных проблем.

Поэтому мы задержим внимание только на длительных, устойчивых нарушениях такой согласованности.

Пример №1 дают трисомии. Это патологии, при которых вместо двух одинаковых хромосом некоторого типа клетка имеет три такие хромосомы. О тяжести патологии говорит уже то, что для человека смертельны трисомии по 19-ти типам хромосом из 22-х. Тяжелые заболевания (болезнь Дауна и др.) неизбежны при остальных видах трисомий.

Сюда же примыкает случай, касающийся только женщин. У них одна из двух Х-хромосом клетки должна быть неактивна и находиться в конденсированном состоянии — в виде тельца Барра. Невыполнение этого условия также ведет к смерти. Иначе говоря, даже при нормальном составе генома, активность лишней хромосомы смертельна.

Такие факты нельзя объяснить тем, что трисомия дает полуторакратное увеличение «дозы» соответствующих генов. У всех многоклеточных организмов неодновременность удвоения хромосом при репликации и различие в активности рецессивных и доминантных вариантов генов постоянно создают двух-четырехкратный перевес одних генов по отношению к другим. Но это не вызывает никаких осложнений, т.к. в организмах хорошо развита авторегуляция.

Фатальное нарушение процессов жизнедеятельности при появлении всего одной лишней хромосомы нельзя объяснить с позиций каких бы то ни было количественных нарушений. Речь явно идет о качественном изменении условий функционирования организма. С позиций КСГ, недопустимость трисомий (и активности двух X-хромосом у женщин) объясняется тем, что лишняя хромосома смещает со своих мест остальные хромосомы, вклиниваясь между ними.

Канцерогенез

После трисомий, примером №2 патологий, вызываемых нарушением согласования генома с проекцией волнового поля, является канцерогенез, природа которого не случайно так долго укрывалась и, что характерно, продолжает укрываться от исследователей.

Как отмечалось в статье Механизм считывания генетической информации, общие возможности активирования генов ядра очень высоки. Например, в ооците морского ежа активны 37000 генов из 40000. Во взрослом организме число активируемых генов резко сокращается и, с учетом активирования в отдельной клетке только малой части из набора одинаковых генов, вероятно, составляет лишь доли процента. В норме подавляющее большинство генов должно быть защищено от активирования, что достигается размещением их в промежутках между активными зонами акустического поля ядра.

Рассогласование генома с волновым полем вызывает смещение хроматина относительно активных зон, а это как раз и ведет к нарушению упомянутой защиты — к резкому хаотичному увеличению числа транскрибируемых генов, что признано наиболее характерной, общей чертой канцерогенеза.

Вероятность появления злокачественных новообразований резко возрастает при трисомиях, других хромосомных нарушениях, при межвидовом скрещивании [Зенгбуш, 1982, т. 3]. Во всех этих случаях оказывается нарушенным нормальное расположение генов в пространстве ядра.

В ходе митозов в соматических клетках животного хоть и крайне редко, но происходят хромосомные перестройки, большая часть которых также способна привести к канцерогенезу.

«Практически все опухолевые клетки человека имеют различные хромосомные аномалии, включая транслокации, делеции и дупликации. Большая часть из них, по-видимому, носит случайный характер, однако иногда специфические изменения хромосом являются характерным признаком того или иного типа опухоли. Например, в раковых клетках большинства больных определенным типом лейкоза..., наблюдается взаимная транслокация дистальных концов 22-й и 9-й хромосом. Опухолевые клетки, образующие лимфому Беркитта, обнаруживают специфическую взаимную транслокацию участков 8-й и 14-й хро-мосом ...» [Албертс и др., 1986]

Хромосомные аномалии являются одной из причин нарушения нормального расположения хроматина в ядре, рассогласования между волновым полем ядра и координатами генов.

Как отмечалось, ядра многоклеточных организмов обычно имеют форму не сферы, а сфероида, что, вероятно, улучшает согласование генома с проекцией тела особи, тоже имеющей удлиненную форму. Известно, что нарушения «реакции формы» и «реакции ориентации» ядра коррелируют с появлением у клетки злокачественных свойств [Самойлов и др., 1978].

В специализированном медицинском сборнике можно найти информацию о кристаллах Шарко-Ботчера вблизи ядер опухолевых клеток Сертоли, о похожих на паутину фибриллах в клетках эмбрионального рака, о кристаллах Рейнике в опухолевых клетках Лейдинга и т.д. Примерно половина изображений, приведенных в объемистом сборнике, демонстрирует либо непосредственные искажения формы ядра (глубокие инвагинации, причудливость контура), либо наличие в клетке посторонних образований, мешающих ядру свободно принимать нужную форму или свободно поворачиваться.

Рассогласование генома с волновым полем приводит, в частности, к переходу каких-то случайно выбранных Д-генов в крестообразное состояние, не предусмотренное нормальным ходом дифференцировки клеток данной клеточной линии. Тем самым нарушается нормальное развитие дочерних клеток, их конфигурация хроматина становится принципиально несоответствующей конкретной картине волнового поля, с каждым последующим шагом дифференцировки клеточная линия все больше отклоняется от картины волнового поля. В итоге злокачественность нарастает, что признано общим законом канцерогенеза [Foulds, 1969].

Приведенный Фулдсом ряд правил — независимость для разных опухолей одного организма, для разных свойств одной и той же опухоли и т.д. — в совокупности констатирует лишь отсутствие в прогрессии каких бы то ни было закономерностей, что прямо вытекает из хаотической природы нарушений при рассогласовании генома с волновым полем. Из-за принципиальной хаотичности рассогласования «... найти две независимо возникшие, но идентичные неопластические линии невозможно» [Васильев, Гельфанд, 1981].

В работе [Орел, 2002] показано, что во время злокачественного опухолевого процесса хаотичность проявляется в разнообразных биофизических параметрах организма, например, в автокорреляционной функции механоэмиссии крови и динамике ее электрического компонента. При лимфогранулематозе устойчиво регистрируется атипичная форма клеточных ядер, при раке желудка хаотичность наблюдается и в фазовых диаграммах различных параметров, и в гистологии, и на уровне организма — в данных магниторезонансной томографии. В работе приведено и немало других примеров хаотичности свойств организмов при канцерогенезе, что естественно вытекает из хаоса в активировании генов.

С позиций КСГ, аномальный переход Д-генов в крестообразное состояние делает трансформацию клеток необратимой, тогда как до возникновения первого аномального креста устранение причин рассогласования генома с волновым полем возвращает клетку к нормальному пути развития. Канцерогенез, как рассогласование генома с волновым полем, может возникать по разным причинам, но закрепляется в клетках всегда единственным способом — путем формирования аномальных крестов.

Этим объясняется развитие нормальной лягушки Xenoрus laevis при пересадке ядра опухолевой клетки (например, карциномы почки) в цитоплазму яйцеклетки [Gurdon, 1977].

Особая опасность канцерогенеза, делающая его более страшным, чем самые смертоносные инфекции, связана с тем, что против него практически не борется иммунная система организма. Причина этого, с позиций КСГ, совершенно очевидна — иммунная система приспособлена для борьбы с чужеродными молекулами, клетками и тканями. Они опознаются соответствующей системой антител. Но принципиальное отличие клеток злокачественных опухолей заключается в искажении конфигурации генома, в нарушении нормального расположения генов внутри ядер, а на такие отличия антитела не реагируют.

Указанный механизм патологии объясняет неудачи борьбы с канцерогенезом при помощи прививок. Если иммунная система иногда (очень редко) и вступает в борьбу со злокачественными опухолями, то лишь реагируя на какие-то малоизученные вторичные признаки трансформированных клеток.

О мутационном действии канцерогенов

Говоря о канцерогенезе, следует особо остановиться на роли в этом заболевании мутаций, т.е. разных неустранимых повреждений ДНК (известно, что основная масса повреждений устраняется процессом репараций на основе информации, сохраненной на неповрежденной нити двойной спирали ДНК).

Принято считать, что действие химических канцерогенов объясняется их мутагенной активностью. На этом основан способ проверки химических веществ на канцерогенность. Да, мутации способны вызывать канцерогенез. И все-таки акценты должны быть расставлены совершенно иначе.

Подобный вывод обусловлен четырьмя группами фактов.

1. Во-первых, частота злокачественного перерождения клеток под действием конкретного вещества, как правило, намного выше частоты вызываемых этим веществом мутаций. Например, при трансформации клеток мышиной простаты in vitro эффективность трансформации была доведена до 67-100%, что немыслимо при мутационной природе процесса [Банников, 1981]. Хотя в большинстве других случаев эффективность злокачественного перерождения намного ниже, она все-таки значительно превосходит частоту мутаций в тех же условиях.
2. Во-вторых, частота злокачественной трансформации клеток существенно колеблется, тогда как частота мутаций постоянна. Так, в независимых исследованиях показано, что трансформация клеток эмбрионов хомяка под действием бензапирена или метилнитрозогуанидина изменяется в широких пределах, превышая стабильную частоту мутаций на устойчивость к уабаину в той же системе от 25 до 450 раз [там же].
3. В-третьих, многими работами установлено, что для проявления трансформации нужно, чтобы после действия канцерогена клетка прошла хотя бы одно деление [там же]. Мутация гена или регуляторных участков ДНК в полной мере проявляется уже в клетке, где она произошла. Совсем иная ситуация (согласно КСГ) с конфигурацией Д-генов: если какой-то палиндром ДНК поменял конфигурацию, это может иметь значение только после деления клетки, при самосборке хроматина ядер дочерних клеток.
4. В-четвертых (и это, возможно, важнее всего), выращивание здоровой лягушки на основе ядра клетки опухоли, пересаженного в цитоплазму яйцеклетки, несовместимо с представлением, что опухоль вызвана мутацией. Мутация не могла исчезнуть от переноса ядра в цитоплазму яйцеклетки. А вот палиндромы ДНК, переведенные канцерогеном в «неправильное» состояние крестов, вполне могли вернуться к исходной линейной конфигурации. В этом случае мутация и неопластическая трансформация ведут себя принципиально по-разному.

Можно предположить, что химические канцерогены случайным образом изменяют конфигурацию части палиндромов ДНК, переводят из линейной конфигурации в крестообразную, (либо наоборот — из крестообразной в линейную, что менее вероятно и еще предстоит уточнить). Если кому-то из читателей покажется невозможным случайное, выборочное воздействие химического канцерогена на часть (вероятно, очень малую часть) палиндромов ДНК, пусть он вспомнит окраску нейронов в знаменитом методе Камилло Гольджи. По непонятным до сих пор причинам, в этом методе случайно окрашивается очень малая доля от общего количества нейронов нервной ткани, но если уж нейрон окрашивается, то окрашивается полностью — по всей длине, со всеми своими отростками.

Возможно, если изучить механизм воздействия химических канцерогенов на конфигурацию палиндромов ДНК и найти средство нейтрализации такого воздействия, то стала бы возможной профилактика канцерогенеза.

Согласно сведениям, полученным нами от преемников Ревича, в конце жизни он утверждал, что систематический прием 4-х его препаратов позволяет снизить вероятность возникновения рака в человеческом теле практически до нуля. По всей видимости, Э. Ревич — несмотря на то, что для решения проблемы рака он использовал принципиально иной подход — расчетно-опытным путем открыл химические вещества, оказывающие специфическое воздействие на конфигурацию ДНК.