Конъюгированные жирные кислоты

Изучение эффектов, вызываемых радиацией, побудило нас исследовать воздействие на организм жирных кислот, которые можно получить из больных тканей, органов и даже целых организмов. Первые наши опыты мы проводили с животными, умершими от радиационной болезни, шока, острых инфекций или после удаления надпочечников. Морские свинки, зараженные bacillus anthracis, и мыши, зараженные гемолитическим стрептококком, долгое время являлись для нас главными источниками особых липидов, изучавшихся в огромном числе экспериментов. Также исследовались липиды из автолизатов различных тканей. Использовали мы и жирные кислоты из масел трески и сардины, которые вполне могут рассматриваться как аналоги ненормальных, измененных жирных кислот, поскольку мы получали их в результате автолиза печени трески и целых тушек сардин.

После того как мы поняли, что в основе болезнетворного эффекта жирных кислот лежит именно конъюгация (сопряжение) двойных связей в их молекулах, мы предприняли максимум усилий по изучению именно конъюгированных изомеров самых разных жирных кислот. Чаще всего мы пользовались элеостеариновой кислотой, получаемой из тунгового масла. Также поработали с паринаровой кислотой, получаемой из орехов parinarium laurinum. Конъюгированные изомеры жирных кислот легко распознаются при помощи спектрального анализа и разложению до щавелевой кислоты. А получали мы их из самых различных веществ при помощи несколько усовершенствованной классической методики конъюгации. Особенно поразили нас неожиданно обнаружившиеся взаимоотношения подобных кислот с кислородом. Если обработка кислородом обычной линолевой кислоты при 37°С приводит к прогрессивному увеличению содержания перекисей, то обработка кислородом ее конъюгированного изомера не дает перекисей практически вообще.

≡≡≡ Отсюда более чем ясно следует, что если сравнительно здоровый человек будет употреблять в пищу растительное масло, то ничего, кроме перекисного окисления липидов (ПОЛ), он от этой привычки не получит. А о том, чем чревато ПОЛ, исписаны тысячи страниц.

В общем и целом, воздействие конъюгированных жирных кислот на организм является более мощным и продолжительным, чем оное обычных, неконъюгированных. Особого внимания заслуживает воздействие конъюгированных жирных кислот на вирусы. Несмотря на то, что никаких изменений в бактериофагах не происходит, наблюдается радикальное снижение восприимчивости организма к вирусам. Подкожная инъекция конъюгированных жирных кислот кролику делает его полностью индифферентным к прививке оспы. Причем эта индифферентность намного выше и длится намного дольше по сравнению с тем, когда вместо конъюгированных жирных кислот берутся их неконъюгированные изомеры. Воздействие конъюгированных жирных кислот на микробы также очевидно. Влияние на эритроциты и лейкоциты in vitro также более выражено по сравнению с неконъюгированными изомерами. То же можно сказать и о влиянии на тканевое дыхание и клетки асцитов.

Особенно заметна разница между конъюгированными и неконъюгированными изомерами когда дело касается травматизма, облучения и боли. Так, например, при поступлении в организм конъюгированных жирных кислот после травмы или облучения многие раны отказываются заживать вообще, даже по прошествии многих месяцев. Если животное, находящееся под общим наркозом, погружается в кипяток, то шок с мгновенным летальным исходом наступает в случае, если животное пробудет в кипятке более 4 секунд. Если вынуть животное через 3 секунды, оно умирает лишь через несколько часов. Если после 3-х секундного окунания в кипяток животному ввести конъюгированную жирную кислоту (например, элеостеариновую), то время выживания резко сокращается. Вообще, животное, находящееся в состоянии шока любого типа оказывается особенно чувствительным к препаратам на основе конъюгированных жирных кислот.

Между конъюгированными и неконъюгированными изомерами наблюдается существенная разница в воздействии как на пересаженные, так и на спонтанно возникшие опухоли. Обычные жирные кислоты препятствуют возникновению опухолей под воздействием известного канцерогена метилхолантрена лишь иногда, в очень ограниченном числе случаев. Тогда как те же самые жирные кислоты, но конъюгированные, оказывают превентивный эффект в большинстве случаев. Очень часто после обработки конъюгированными жирными кислотами на опухолях появляются изъязвления, перерастающие в большие зоны некроза. Нечто похожее, но значительно менее предсказуемое, удавалось получить и с помощью масла печени трески, назначаемого в больших количествах. А наилучший эффект получается, конечно, при инъекциях прямо в опухоль.

Под влиянием конъюгированных жирных кислот раны становятся сильно щелочными, а регенерация печени сильно задерживается или не наступает вообще. Систематическое назначение конъюгированных жирных кислот приводит к полному обезжириванию надпочечников — они становятся маленькими, красноватыми и вообще не содержащими частей, которые можно было бы окрасить суданом.

Конъюгированные жирные кислоты оказывают выраженное воздействие на лимфатическую систему, что проявляется в виде инволюции тимуса, селезенки и лимфоузлов, что происходит вскоре после попадания подобных жирных кислот в организм и особенно сильно выражено при введении жирных кислот из печени трески. Воздействие конъюгированных жирных кислот на опухоли плохо предсказуемо и непостоянно — в некоторых случаях происходит резкое уменьшение опухолей в объеме, в других — не происходит ничего.

После назначения конъюгированных жирных кислот наступает также выраженное падение числа эозинофилов. При поступлении в организм большого количества конъюгированных жирных кислот наступает выраженная гипотермия.

Биксин

Биксин — это масляная вытяжка из семян растения Bixa Orellana, принадлежащего семейству политерпеновых. Его масло характеризуется 9-ю конъюгированными двойными связями! В целом действие биксина во многом повторяет действие конъюгированных триенов, но есть и ряд существенных отличий.

1. Из всех препаратов на основе жирных кислот биксин является самым мощным антиконвульсантом — это раз.
2. То, как травмированные ткани, раны и опухоли притягивают и накапливают в себе биксин, не сравнится ни с одной здоровой тканью — это два.
3. Влияние на опухоли очень существенно — часто вслед за назначением даже очень малой дозы биксина наступает быстрый (буквально за несколько дней) некроз опухоли и отек — это три. Можно сказать, что ни одна другая конъюгированная жирная кислота не сравнится с биксином по способности вызывать изъязвление опухолей.

Однако несмотря на мощный и предсказуемый эффект, применение биксина имеет существенное ограничение — изменения, начинающиеся в организме после его введения, практически необратимы, их нельзя остановить, затормозить, не говоря уже про обращение вспять.

Снижение эффективности

К сожалению, терапия конъюгированными жирными кислотами довольно быстро теряет свою эффективность. Более того, когда их только начинают назначать (обычно в малых дозах), первый эффект зачастую грандиозен. Но в дальнейшем результативность быстро падает, и удерживать ее на более-менее приемлемом уровне можно лишь постоянно повышая дозировку. По прошествии определенного времени нужного эффекта нельзя добиться даже очень большими дозами. Это объясняется тем простым фактом, что организм защищает себя от любого вторжения, от любого фактора, способного поколебать положение равновесия. В случае поступления конъюгированных жирных кислот защита, как нетрудно догадаться, выдвигается со стороны надпочечников. Как мы уже говорили, по сравнению с нормальным животным животное без надпочечников гораздо менее устойчиво в отношении большого числа веществ, поступающих в него. Что количественно выражается показателем защитной функции надпочечников или ПЗФН. ПЗФН говорит нам о том, насколько меньшую дозу вредоносного вещества нужно дать животному без надпочечников чтобы убить его (по сравнению с нормальным). Для большинства жирных кислот (или препаратов на их основе) этот показатель находится где-то на уровне 3-5. А вот для конъюгированных жирных кислот он равен 120. Иными словами, для нормального животного элеостеариновая кислота в 120 раз менее токсична, чем для животного без надпочечников. И чем дольше подобные вещества вводятся нормальному животному, тем сильнее им противостоят надпочечники, что и обуславливает снижение эффективности.

Итак, что мы имеем в сухом остатке?

1. Элеостеариновая кислота, а также все препараты на ее основе или что-то подобное ей по химической структуре — это вещества, которые способны дать человеку
   
   1. Полную невосприимчивость к вирусам (см. соответствующий патент Ревича).
   2. Серьезную защиту от химических канцерогенов (например от тех, что в изобилии содержатся в выхлопных газах).
   3. На спонтанный рак это тоже действует, но лишь от случая к случаю. В целом, безусловно, здóрово — ура-ура! Но...
2. Организм, что называется, костьми ляжет, но будет сопротивляться введению этого вещества до последнего.
3. Это самое «последнее» может иметь 4 потенциально возможных формы:
   1. Прекращение приема и, может быть, долгое-долгое возвращение к некой норме (если вообще удастся вернуться).
   2. Болезнь Аддисона
   3. Болезнь Кушинга
   4. Летальный исход
4. Прием подобных веществ угнетает лимфатическую систему. Упрощенно можно представить себе ситуацию примерно так: фактически, они как бы подменяют ее, а раз есть внешняя замена, то своя не нужна. Как известно с древнейших времен, функция творит орган. Нет функции — орган упраздняется (атрофируется, инволюционирует).
5. Подобные вещества не рекомендуется принимать людям, имеющим
   1. Нервное истощение, либо находящимся в остром стрессе любого генеза — может убить.
   2. Склонность к аллергии — может быть анафилактический шок.
   3. Травмы (свежие или давние), а также ткани и органы, поврежденные или измененные какой-то болезнью — может быть предпринята попытка уничтожения измененных тканей.
   4. Имплантаты и трансплантаты — аналогично, все может загноиться, т.е. будет предпринята попытка отторжения.
   5. Болезнь Кушинга (гиперфункция надпочечников)
   6. Болезнь Аддисона (дисфункция надпочечников)
   7. Больную печень — она сдохнет первой.
   8. Историю длительного приема лекарств или работы на вредном производстве — места с подозрительной химической стуктурой с большой вероятностью будут атакованы.
6. Хорошо, если опухоль находится где-то в доступном месте так, чтобы можно было вколоть вещество прямо в нее — шансы на успех повышаются. А если она в недоступном месте? Тогда понижаются.

Кому же ЭТО принимать можно без особого риска (хотя бы теоретически)? Здоровому, крепкому человеку с отличными нервами, без травм, ведшему здоровый образ жизни, без аллергии, без особых лекарств, у которого вдруг, по непонятной причине возник рак или опасное вирусное заболевание. Да где ж таких взять-то?! Ау-у-у-у! Где-е-е-е-е-е вы? Очень может быть, что в 50-е годы прошлого века таких людей было много. А сейчас таких просто нет.

Антиканцерогенное действие конъюгированных жирных кислот

Мы тщательно исследовали влияние самых разных ЖК — как конъюгированных, так и неконъюгированных — на различные канцерогены. Критерием, по которому мы оценивали снижение активности канцерогенов, было тушение их флуоресценции. Флуоресценцию канцерогенных углеводородов мы измеряли при помощи модифицированного спектрофотометра Бекмана. Канцерогенные углеводороды растворяются в спирте, высокооктановом компоненте авиационного бензина или циклогексане, причем два последних хорошо очищаются и делаются оптически пассивными путем пропускания через кремнезем. Тестируемые жирные кислоты растворяются с разными степенями разведения в тех же самых растворителях и подмешиваются к растворам канцерогенных углеводородов, начальная флуоресценция которых принимается за 100%. Сразу после этого определяется остаточная флуоресценция результирующей смеси.

Не желая утомлять читателя сравнительными таблицами, скажем лишь, что смесь конъюгированных жирных кислот, полученных из масла трески, оказывает неплохое влияние на флуоресценцию таких мощнейших канцерогенов, как метилхолантрен, бензпирен, бензантрацен, дибензантрацен и многих других — остаточная флуоресценция составляет в среднем 25%. А вот смесь конъюгированных жирных кислот, полученных из рыбьего жира, проявляет еще большую активность — до 8%.

Неконъюгированные ЖК такие как линолевая, линоленовая, арахидоновая кислоты, смесь кислот из печени трески или что-то похожее оказывают более чем скромный эффект. Конъюгированные диены (например, изомеры линолевой кислоты) или конъюгированные триены элеостеариновой кислоты на канцерогены действуют также крайне слабо — остаточная флуоресценция составляет, в среднем, от 83 до 95%, т.е. не гасится почти вообще ничего.

Очень хорошее действие на канцерогенные углеводороды продемонстрировали смеси ЖК, содержащие все члены — от ди- до гексаенов. Нас логичным образом заинтересовало, какие конкретные «-ены» ответственны за столь хороший эффект. Поэтому мы синтезировали много разных смесей ЖК с самыми разными соотношениями «-енов» — применяли и химическое конъюгирование, и нагрев, и обработку кислородом, хлором, серой.

	Спектральный анализ конъюгированных ЖК, полученных из масла печени трески, четко показывает присутствие конъюгированных ди-, три-, тетра-, пента- и гексаенов.
	Смесь ЖК из рыбьего жира под воздействием кислорода. Видно, что быстрее всего пропадают высшие ненасыщенные члены. После 12 часов кислородной обработки остаются одни лишь диены.
	Изменения в спектральном анализе смеси конъюгированных ЖК из масла трески после обработки серной кислотой в течение 4,5 часов.
	Спектральный анализ ЖК из масла печени трески, обработанных КОН в этиловом спирте. Хорошо видно появление высших «-енов» — тетра-, пента-, и гексаенов.

Для того чтобы повлиять на канцерогенность ароматических углеводородов (см. перечень выше), простой конъюгированной ЖК недостаточно. Так, например, элеостеариновая кислота (в ней содержатся только триены) почти не предотвращает появление опухолей, а конъюгированная линолевая кислота (присутствуют только ди- и триены) в этом плане не лучше ее неконъюгированного изомера — вероятность появления опухолей достигает 61%.

А вот ЖК из рыбьего жира, в которых есть и ди-, и три-, и-тетра-, и пента-, и гексаены — вот они снижают вероятность возникновения опухолей, вызываемых метилхолантреном, до 13%.

Задача выявления конкретного «-ена», ответственного за подавление канцерогенного эффекта различных углеводородов, быстро разрешилась когда мы получили чисто тетраеновую паринаровую кислоту из семян parinarum laurinum — именно эти опыты показали, что антиканцерогенный эффект почти целиком и полностью обязан своим существованием тетраеновому компоненту спектра.

О роли этилового спирта

Эксперименты со смесью масел, получаемых из печени трески, показали, что слишком продолжительная конъюгация негативно влияет на некоторые «-ены». С другой стороны, длительная конъюгация необходима для формирования тех же ди-, и триенов. Получалось противоречие, которое мы пытались разрешить с помощью повышенных температур, использования в качестве растворителя этиленгликоля и глицерина — в этих случаях конъюгация происходила быстро, но при этом пропадали тетраены, пентаены и гексаены. Этого не происходило при более низкой температуре, но время конъюгации при этом непозволительно увеличивалось. Тогда мы решили попробовать в качестве растворителя простой этиловый спирт. Максимальная конъюгация при этом наступала примерно через 100 часов (что тоже довольно долго), но при этом мы добивались максимальных количеств конъюгированых и гексаенов, и пентаенов, и диенов, и триенов.

Использование этилового спирта в качестве растворителя дает при конъюгации ЖК, полученных из масла печени трески, значительно больше поликонъюгированных членов (a), чем при конъюгации как при повышенной температуре, так и с применением этиленгликоля, глицерина или других растворителей (b).