Хорошо известно, что гормоны надпочечников оказывают весьма любопытное воздействие на лимфатическую систему — они вызывают сморщивание вилочковой железы (тимуса), селезенки, лимфоузлов и лимфопению (снижение числа лимфоцитов). А поскольку схожие эффекты вызываются и облучением, то разобраться в происходящем было особенно интересно.

При удалении надпочечников сморщивание тимуса, селезенки и лимфопения вследствие облучения тоже происходят, но в значительно меньшей степени, чем при их наличии. Весьма примечательно то, что экранирование надпочечников от облучения никак не влияет ни на лимфоциты, ни на другие компоненты лимфатической системы. Поэтому очевидно, что участие надпочечников в ответе на облучение является не прямым, а косвенным, т.е. секреция (выброс) гормонов происходит в ответ на некие глобальные (системные) изменения, вызываемые радиацией. Понятно, что когда надпочечников нет, то выбрасываться нечему — поэтому лимфопения и инволюция лимфатических органов происходят в очень малой степени. А если они есть, то, как уже говорилось, выброс гормонов происходит вовсе не потому, что надпочечники попадают под облучение (что доказано их экранированием). Что же это за фактор, что заставляет их выбрасывать гормоны?

В экспериментах на крысах мы показали, что умеренные количества ПНЖК (и особенно конъюгированные ПНЖК) вызывают заметное снижение числа лимфоцитов (лимфопению) практически сразу после их поступления в организм, а чуть позже начинается инволюция тимуса, селезенки и лимфоузлов. И все это происходит благодаря вмешательству гормонов надпочечников, поскольку если то же самое количество ПНЖК вводится животным с удаленными надпочечниками, то изменения в лимфатической системе оказываются на порядки меньше. Значит, умеренные дозы ПНЖК каким-то образом воздействуют на надпочечники так, что те выбрасывают соответствующие гормоны, что и приводит к инволюции лимфатической системы. Но это еще далеко не все!

Оказалось, что большие (увеличенные) дозы тех же самых ПНЖК вызывают лимфопению и инволюцию лимфосистемы напрямую! Что стало ясно из того, что подобные изменения происходят даже у тех животных, у которых надпочечников нет (удалены).

Отсюда следует вывод, что воздействие радиации на живой организм реализуется двумя путями и зависит от дозы.

1. В случае интенсивного облучения происходит массированное образование конъюгированных жирных кислот — это можно называть прямым воздействием через ПНЖК.
2. В случае умеренного облучения в ответ на появление сравнительно небольших количеств конъюгированных жирных кислот включаются надпочечники и выбрасывают в кровь их антагонистов.

Роль надпочечников особенно интересна в свете природы жирных кислот, производимых радиацией. Как мы уже видели ранее, в результате облучения возникают почти исключительно конъюгированные триены. А гормональным ответом организма на появление конъюгированных триенов являются кортикостероиды. Это, собственно, и является тем мостиком, который соединяет облучение, конъюгированные жирные кислоты и выброс надпочечниками определенных гормонов.

Итак, два самых главных вывода, который следуют из вышеизложенного:

Прямое воздействие радиации

Несмотря на всю важность жирных кислот и их антагонистов, они представляют собой лишь часть механизма воздействия радиации на организм. Кроме того, всегда нужно помнить о прямом и косвенном воздействии. Существует четкая зависимость между мутациями и прямым воздействием радиации на белки. Изменения жиров также являются результатом прямого воздействия. Мы поставили перед собой задачу выяснить, какие конкретно патологические изменения происходят в теле в результате именно прямого воздействия радиации, в каком количестве и на что влияют впоследствии.

Радиация воздействует на тело тремя способами:

1. посредством измененных жирных кислот и
2. через реакцию надпочечников, которые выбрасывают в частности кортикостероиды
3. через другие, отличные от жирных кислот, составляющие тела.

Липиды действуют главным образом на клеточном уровне, вследствие чего воздействие радиации на внутриклеточные элементы тем более прямое, чем глубже находится объект. Так, например, воздействие радиации на нуклеопротеиды, затрагивающее гистоны и щелочные аминокислоты, никак не связано с ПНЖК.

Специальные опыты показали (подробности проведения опускаем), что присутствие антагонистов жирных кислот предотвращает клеточную вакуолизацию и изменения в ядрах. А раз эти эффекты (вакуолизация и изменение ядра клетки) вызываются радиомиметиками, но исчезают при введении антагонистов жирных кислот, то совершенно ясно, что главенствующую роль в этом играет ни что иное как жирные кислоты. Из всех протестированных нами веществ самыми эффективными против воздействия радиации оказались неомылямые фракции различных органов, особенно плаценты. Высшие спирты также полезны в этом плане, хотя и несколько менее эффективны.

Если же говорить о воздействии радиации на самые верхние уровни организма (на ту же кровь или отдельные органы/ткани, например), то здесь все определяется исключительно ПНЖК. Присутствие ПНЖК в организме радикально усугубляет последствия любого облучения. Но на вероятность мутаций не влияет совершенно.

Последствия облучения определяются тремя факторами:

1. количеством конъюгированных ПНЖК
2. степенью вмешательства надпочечников и
3. глубинными изменениями (на уровне генов).

Вмешательство гормонов надпочечников отражается, прежде всего, на общем состоянии и самочувствии. Конъюгированные жирные кислоты «бьют» преимущественно по клеткам и тканям.

По сути, не вдаваясь в подробности многочисленных экспериментов с самым разным излучением, главным препятствием на пути использования радиации в качестве лечебного средства является неизбежное появление измененных (конъюгированных) жирных кислот. И это препятствие не удается обойти. Но если бы это было можно сделать, то определенное облучение могло бы оказаться спасительным во многих случаях. Но, увы.

Кроме того, необходимо отметить, что присутствие ПНЖК делает ткани намного более восприимчивыми к любой радиации в целом.

В дополнение можно рекомендовать всем, кто хочет хотя бы приблизительно понять, как может проявляться присутствие в организме конъюгированных жирных кислот, ознакомиться с перечнем побочных действий одного из наиболее широко распространенных кортикостероидов, дексаметазона. Там интересно все, но особого внимания заслуживают такие хорошо знакомые всем и каждому симптомы, как:

• артериальная гипертензия
• боль в мышцах, суставах, спине
• головная боль
• головокружение
• дерматит
• затрудненное дыхание
• икота
• кожная сыпь, крапивница
• нарушение регулярности менструаций
• нарушение сна
• остеопороз
• панкреатит
• повышение внутричерепного давления
• повышение массы тела
• повышенное потоотделение
• снижение иммунитета и активация инфекционных заболеваний
• снижение толерантности к глюкозе
• тошнота
• тромбоз
• ухудшение остроты зрения
• эрозивно-язвенные поражения ЖКТ

И у всего — одна причина! А у врачей для каждого пункта своя отрава! Фактически, появление подобных симптомов означает, что

1. ваше тело «долбят» гормоны надпочечников (если вы не переживали какой-то экстраординарной травмирующей ситуации), либо
2. вас разрушает лавина конъюгированных жирных кислот, с которой надпочечники не справляются (если вы перенесли какую-то серьезную травму).

Показатель защитной функции надпочечников (ПЗФН)

Мы поставили перед собой задачу выяснить, на появление в организме каких жирных кислот срабатывают надпочечники, и с какой интенсивностью.

Хорошо известно, что надпочечники играют важную роль в защите организма от самых разных вредоносных веществ, что, прежде всего, проявляется в том, что под влиянием токсичных веществ животное без надпочечников быстро погибает, а животное с нормально работающими надпочечниками — выживает и прекрасно живет дальше. Внимательное изучение этой проблемы показало, что реакция надпочечников обладает определенной избирательностью.

Мы поставили следующий опыт: у однополых крыс со схожей массой тела (около 150г) удалялись надпочечники. Хирургическое вмешательство проводилось очень быстро и с большой точностью — надпочечники удалялись менее чем за 2 минуты, что наносило животному минимально возможную травму и не затрагивало близлежащие ткани. Для чистоты эксперимента контрольные животные также подвергались аналогичному хирургическому вмешательству, но без удаления надпочечников. На третий день после операции крысам вводилось тестируемое вещество — к этому времени организм уже оправляется от операционной травмы, а признаки надпочечниковой недостаточности еще не наблюдаются. Смертью именно от вредоносного вещества мы считали смерть, наступавшую не ранее 2-х суток с момента его введения. Смерть, наступавшая позже 5-го дня, была связана с общей надпочечниковой недостаточностью, а не с прямым токсическим воздействием вводимого вещества — поэтому запоздало умерших мы в рассмотрение не принимали.

Минимальная летальная доза (Lethal Dose или LD) для каждого вещества определялась путем прогрессивного увеличения дозы. Отношение LD_{лжеоперированных}/LD_{без надпочечников} было названо показателем защитной функции надпочечников (сокращенно ПЗФН). Низкие значения ПЗФН — т.е. когда и те, что без надпочечников, и те, что с надпочечниками умирают от схожей дозы — очевидным образом свидетельствуют о работе общей неспецифической защиты, без особого вмешательства в этот процесс надпочечников. Высокие значения ПЗФН — т.е. когда те, что без надпочечников, умирают от значительно меньшей дозы вредоносного вещества по сравнению со здоровыми — свидетельствуют о преимущественной роли надпочечников в защите от этого вещества.

В качестве вредоносных веществ мы использовали большое разнообразие жирных кислот — насыщенные, ненасыщенные, α-OH и конъюгированные. Всего в эксперименте участвовало более 900 крыс. Вот, какие результаты мы получили.

Эти данные говорят о том, что (за исключением пальмитиновой кислоты) организм не предпринимает каких-то особых попыток защититься от подобных веществ.

Видно, что в ответ на поступление этих жирных кислот надпочечники уже начинают вмешиваться. А поскольку основу самых популярных растительных масел составляют именно эти жирные кислоты (особенно две последних), то уже сейчас ясно, что организму эти вещества не нравятся — он противится их введению.

Мы включили эти вещества в эксперимент только потому, что многочисленные исследования показали важную их роль в бактериальном росте. Кроме того, α-OH-лауриновая и α-OH-стеариновая кислоты являются составной частью липополисахаридных фракций бактерий.

Однако больше всего нас интересовала, конечно, реакция на конъюгированные ПНЖК. В качестве источника конъюгированных диенов мы назначали конъюгированную линолевую кислоту — ПЗФН для нее оказался даже меньше, чем для ее неконъюгированного изомера (около 5 против 9). В качестве источника конъюгированных триенов мы использовали элеостеариновую кислоту, полученную из тунгового масла. ПЗФН для нее нас потряс — он оказался 120 (эта величина не просто больше — она другого порядка)! А вот ПЗФН для ее неконъюгированного изомера оказался в 24 раза меньше!

Таким образом, становится ясно, что надпочечники бурно реагируют на появление в теле весьма специфических веществ. В целом, значения ПЗФН<3 говорят об отсутствии какой-то специфической защиты от поступающих жирных кислот. А вот более высокие значения ПЗФН свидетельствуют о высокоспецифичной реакции надпочечников. В частности, в случае α-OH-лауриновой и α-OH-стеариновой кислот столь высокие значения ПЗФН (20 и 50 соответственно) обусловлены фактом наличия в различных бактериях именно этих кислот.

А вот сверхинтенсивная защита от элеостеариновой кислоты связана с тем, что в ходе многих патологических состояний (особенно при травмах) в организме появляются конъюгированные триены. Прогрессивное увеличение количества конъюгированных триенов в теле животного с удаленными надпочечниками ясно говорит о том, что в нормальном организме эти вещества тоже появляются, но своевременно разрушаются. А у животных с отсутствующими надпочечниками они копятся до тех пор, пока при достижении ими определенной концентрации не наступает смерть. А уж если животное получает подобные вещества дополнительно (например, с пищей), то смерть наступает очень быстро.

В свете этих данных мы исследовали роль различных гормонов надпочечников в защите от конъюгированного изомера элеостеариновой кислоты, а именно эффекты от кортизона, дезоксикортикостерон-ацетата (ДОКА) и обычной поваренной соли (хлорида натрия). Сразу после удаления надпочечников крысам ежедневно вводили 1мг кортизона, 0.2мл ДОКА или давали пить воду с 1% NaCl (в произвольном количестве). Контрольным животным с удаленными надпочечниками, разумеется, не давали никаких поддерживающих средств. Через 3 дня после операции по удалению надпочечников животным вводилась большая доза элеостеариновой кислоты.

Смертность в различных группах оказалась такова:

Таким образом мы приходим к выводу, что глюкокортикоидный гормон кортизон играет огромную роль в защите организма от конъюгированных жирных кислот. Минералокортикоидный гормон ДОКА тоже участвует в этом процессе, но с существенно меньшей эффективностью. Соль не помогает практически вообще.