Семейство интерлейкинов группы 1 включает в себя 11 цитокинов, которые играют ведущую роль в развитии воспалительного ответа организма на инфицирование или стерильное повреждение (например, инсульт).

Открытие IL-1 состоялось в конце 40-х годов прошлого века в процессе изучения такого хорошо известного всем явления как лихорадка (жар). Как уже говорилось выше, термин «интерлейкин» обязан своим появлением неким компонентам, обнаруженным в макрофагах и лимфоцитах. Компонент макрофагов был обозначен IL-1, лимфоцитов — IL-2 (см. ниже). В 1985 году из макрофагальной комплементарной ДНК были выделены два различных интерлейкина — IL-1α и IL-1β, обладающие мощным воспалительным характером. Для них обоих существует их естественный антагонист — IL-1Ra.

Воспалительные члены семейства IL-1: IL-1α, IL-1β, IL-18, IL-33, IL-36α, IL-37β, IL-37γ, IL-38

Противовоспалительные члены семейства IL-1: IL-1Ra, IL-36Ra, IL37.

Цитокины семейства IL-1 активно производятся макрофагами, моноцитами, фибробластами и дендритными клетками, а, кроме того, экспрессируются В-лимфоцитами, ЕК (естественными киллерами) и эпителиальными клетками. Эти цитокины повышают адгезию клеток эндотелия, что приводит к диапедезу (выходу через неповрежденные стенки сосудов) иммунокомпетентных клеток (фагоцитов, лимфоцитов и пр.) и перемещению к месту инфицирования. IL-1 также оказывает влияние на центр терморегуляции в гипоталамусе, что, собственно, и приводит к росту температуры, т.е. так называемой лихорадке. Поэтому IL-1 еще называют эндогенным пирогеном. Помимо лихорадки IL-1 вызывает также гипералгезию (повышенную чувствительность к боли), расширение сосудов и гипотонию.

Особенно интересно то, что воспалительная реакция в отсутствии инфекции (например, ишемия) завязана только на IL-1α. Вообще, похоже, что IL-1α является как бы сигналом к воспалению, а IL-1β — усилителем этого сигнала, что реализуется за счет привлечения макрофагов.

Экспрессия IL-1β индуцируется NFkB (транскрипционным фактором) после контакта врожденных иммунных клеток с аларминами (молекулярными шаблонами, связанными с тканевыми повреждениями).

Клиническая значимость: еще в самом начале было обнаружено, что IL-1 благотворно влияет на гемопоэз (кровотворение). Однако при этом также было замечено, что усиление кроветворения у пациентов, которым пересаживался костный мозг, приводило к системному воспалению. В наши дни ингибирование активности IL-1 (особенно IL-1β) применяется при лечении аутоиммунных заболеваний, лимфом, ревматоидного артрита (путем введения IL-1Ra) и вялотекущей миеломы. Особенно хорошо то, что лечение IL-1Ra нетоксично и не вызывает проблем с ЖКТ.

Регулирует активность белых кровяных клеток (лейкоцитов, особенно лимфоцитов). Является частью ответа на микробные инфекции, умеет распознавать «своих» и «чужих». Необходим для развития иммунологической памяти. Достоверно известно, что IL-2 вызывает сильный зуд.

Выяснилось, что IL-2 ингибируется ультрафиолетом, что отчасти объясняет резкое улучшение состояния больных с кожными заболеваниями, приезжающих отдохнуть на море.

Предпринимались неоднократные попытки использовать IL-2 в качестве иммунотерапии рака и СПИДа. При этом выяснилось, что IL-2 сам по себе не лечит ни рак, ни СПИД, но очень круто поднимает не только общий уровень здоровья больных, но и объективное число Т-лимфоцитов CD4 у больных СПИДом.

≡≡≡ А вот и патент Ревича на эту тему.

Члены семейства IL-2: IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21.

Стимулирует дифференцировку многофункциональных гемопоэтических стволовых клеток в клетки костного мозга. А при участии IL-7 — в клетки лимфосистемы. С помощью эритропоэтина, GM-CSF и IL-6 стимулирует пролиферацию (разрастание путем размножения клеток делением) всех клеток костного мозга (гранулоцитов, моноцитов и дендритных клеток). Функционально очень похож на GM-CSF.

Ключевой регулятор гуморального и адаптивного иммунитета. Превращает В-клетки в IgE (иммуноглобулины Е). Ускоряет митогенез, дедифференцировку и фиброз.

Был открыт как фактор роста эозинофилов. Является главным регулятором накопления эозинофилов в тканях. Эозинофилы — это предельно дифференцированные гранулоциты, главной задачей которых является элиминация связанных антителами паразитов посредством выпуска цитотоксических гранулированных белков.

Полагают, что IL-5 самым прямым образом участвует в патогенезе аллергического ринита и астмы.

Одновременно воспалительный и противовоспалительный цитокин. Секретируется Т-клетками и макрофагами при инфицировании, а также при травмах, особенно при ожогах или иных тканевых повреждениях, ведущих к воспалению. IL-6 делает мышей резистентными к пневмококку (пневмококк — возбудитель отита, синусита, бактериального менингита, остеомиелита, эндокардита). Остеобласты секретируют IL-6 для стимуляции образования остеокластов. Гладкомышечные клетки среднего слоя артерий и вен производят IL-6 как воспалительный агент.

Ингибиторная (т.е. в данном контексте противовоспалительная) роль IL-6 выражается в блокировке TNFα и IL-1, а также активации IL-1Ra и IL-10 (см. ниже).

IL-6 служит важным медиатором лихорадки и острой фазы иммунного ответа. Проникает через ГЭБ, где запускает в гипоталамусе синтез PGE₂. В мышцах и жировой ткани IL-6 стимулирует мобилизацию энергии, что ведет к повышению температуры. Ингибиторы IL-6 (например, тот же эстроген) пытаются применять для лечения климактерического остеопороза. IL-6 производится адипоцитами и, видимо, служит причиной того, почему жирные люди имеют повышенные уровни СРБ (С-реактивного белка). IL-6 способствует росту В-клеток, но антагонистичен по отношению к регуляторным Т-клеткам.

Кроме того, IL-6 является миокином — похоже, что IL-6 существенно улучшает поведение тела под нагрузкой.

Однако он же поддерживает воспалительные и аутоиммунные процессы при диабете, атеросклерозе, депрессии, болезни Альцгеймера, СКВ (системной красной волчанке), множественной миеломе, раке простаты и ревматоидном артрите.

Известен также, как фактор хемотаксиса нейтрофилов. Выполняет две основные функции: 1) индуцирует хемотаксис в клетках-мишенях (главным образом в нейтрофилах, но и в других гранулоцитах тоже), что заставляет их мигрировать к месту инфицирования и 2) фагоцитоз в месте назаначения. Является мощным стимулятором ангиогенеза (образования и прорастания в ткань новых сосудов).

IL-8 является воспалительным интерлейкином и считается причиной гингивита, псориаза и бронхиолита, а кроме того имеет явное отношение к ожирению и шизофрении.

Чрезвычайно важный противовоспалительный цитокин, а точнее фактор ингибирования синтеза цитокинов у человека — ингибирует синтез IFNγ, IL-2, IL-3, TNFα (он же кахектин, т.е. то, что вызывает истощение, исхудание) и GM-CSF. Оказалось, что физические упражнения повышают уровень IL-1Ra, IL-10 и sTNF-R, наводя на мысль, что те люди, кто испытывает потребность в разного рода физической активности, имеют очевидную предрасположенность к воспалительным процессам.

Члены семейства IL-10: IL-19, IL-20, IL-22, IL-24, IL-26.

Известен также под названием «фактор ингибирования жирообразования». Повышает уровень тромбоцитов после химиотерапии, модулирует реакции антиген-антитело, регулирует пролиферацию и дифференцировку костных клеток. Рассматривается как средство от остеопороза.

Препятствует ангиогенезу (образованию новых сосудов). Резко ухудшает состояние больных аутоиммунными заболеваниями.

Вызывает физиологические изменения в органах, пораженных паразитами, которые, в конечном счете, приводят к отсоединению паразита и выводу из организма. Стимулирует рост и дифференцировку В-клеток, увеличивая секрецию IgE, за счет чего является медиатором аллергических состояний, особенно в дыхательных путях, где вызывает в том числе гиперсекрецию слизи. Функционально похож на IL-4.

Однако IL13 обладает также и противовоспалительными свойствами — ингибирует производство воспалительных цитокинов IL1, IL6, снижает уровни IL8, IL10, IL12. Синергичен с IL2 в регуляции IFNγ.

Структурно похож на IL-2. Регулирует активацию и пролиферацию Т- и ЕК-клеток. Ингибиторы IL-15 потенциально способны лечить целиакию и рак.

Движущая сила аллергии. Запускает другие цитокины: IL-6, G-CSF, GM-CSF, IL-1β, TGFβ, TNFα, IL-8 и синтез простагландинов. Считается причиной ревматоидного артрита, астмы, СКВ (системной красной волчанки), отторжения трансплантатов, псориаза, СРК (синдрома раздраженного кишечника), рассеянного склероза и противоопухолевой активности.

Фактор, индуцирующий производство гамма-интерферона. Воспалительный цитокин семейства IL-1. Считается причиной тиреоидита Хасимото. Усугубляет болезнь Альцгеймера.

Возможно, является ключом к хроническим вирусным инфекциям. Рассматривается в качестве большой надежды для ВИЧ-пациентов. Смысл действия — в повышении эффективности работы цитотоксичных Т-клеток и ЕК (естественных киллеров). Иными словами, IL-21 может разрушать клетки опухолей и клетки, пораженные вирусами. Каким-то малопонятным образом IL-21 при этом устраняет и аллергию.

Стимулирует IL-4, IL-5, IL-13, экспансию эозинофилов.